咪唑環是許多常用化學物質的重要組成部分,咪唑類物質在雜環化學、醫藥化學、生物化學等眾多領域都有重要應用價值,尤其是簡單的咪唑類物質包括咪唑、2-甲基咪唑、2-乙基咪唑、2-異丙基咪唑等,因其在藥物生產中的大量應用顯得更為重要。
微通道連續流反應器在熱質傳遞、反應條件的調控、過程效率、安全控制等方面相對于傳統的操作過程具有非常顯著的優勢。
例如由于釜式反應器中過程參數難以精確操控,反應停留時間及溫度分布范圍寬,而連續流反應器中反應停留時間以及溫度分布則更加均勻,有利于過程優化操作。此外,連續流反應器由于連續化操作和易于并行放大等特點,可大幅縮短從研發到工業化生產所需的時間。
本文圍繞Radziszewski反應構建一個連續流反應器系統,開展簡單咪唑的合成過程行為研究,在系統中引入背壓閥增加系統壓力從而消除傳統常壓反應過程的因體系物料沸點受限問題,大幅提高過程反應速率。
本文具體考察了停留時間、反應溫度、原料配比、乙醛的濃度以及催化劑的種類對咪唑收率的影響以獲得優化的工藝路線。同時,采用微通道連續流反應器研究了Radziszewski反應連續合成2-甲基咪唑、2-乙基咪唑和2-異丙基咪唑的過程。
通過構建連續流反應器系統使得Radziszewski反應制備咪唑的過程在可控狀態下連續進行,從而改善了傳統釜式咪唑制備過程。
在微通道連續流反應器中考察了停留時間、反應溫度、甲醛/乙二醛摩爾比、醋酸銨/乙二醛摩爾比、乙二醛濃度以及不同的氨源對咪唑收率的影響,優化了咪唑合成的工藝路線。